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在低糖/二甲双胍下,糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在细胞中过度活化,促进细胞凋亡。而将该酶抑制后,低糖/二甲双胍抑制肿瘤生长的作用降低。进一步机制研究发现,二甲双胍/低血糖组合的协同抗肿瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β(GSK3β)活化介导,导致肿瘤细胞中促存活蛋白MCL-1的表达降低和细胞死亡。PP2A-GSK3β轴的特异性是二甲双胍诱导的CIP2A抑制的总和,PP2A抑制因子和PP2A调节亚基B56δ通过低葡萄糖上调,导致PP2A-B56δ复合物具有高亲和力的活性。

脉冲多普勒超声心动图 在二维或 M型图像监视定位下,利用多普勒原理,采用距离选通技术,将取样容积放在心脏或大血管内一定部位,取一定容积的血流信息,经快速傅立叶变换,实时地以频谱的方式显示某点的血流速度、方向和性质。据此可以判断各瓣膜口有无狭窄、返流,了解心内有无分流,并且计算心排血量和跨瓣口的压力阶差。

血液在正常人心脏和大血管内流动时,其血流方向相同,但其横截面上各点的流速不同。研究证明,流经各瓣口的血流为层流,其频谱特点为频谱窄、光点密集,中间空虚。当血流经过狭窄的瓣膜或管腔时,血流速度增加,血流方向和速度均不相同,产生湍流,其特点是频谱宽,光点分散,中间充填。血流过快测量将受限制。

频谱图的纵坐标反映血流的方向和速度,血流朝向探头流动即产生向上的频移,反之则产生向下的血流图,频移幅值代表血流速度的高低;横坐标代表时间。

彩色多普勒血流显像 以彩色的亮度表??现红蓝相混的杂色。1980年代发展的新技术将血流显色,重叠于黑白的二维或M型心动图上,可更清楚地显示结构异常和血液动力学异常的关系,这即是彩色多普勒血流显像。用自相关技术和彩色编码处理,一般将血流朝向探头的显示为红色,背向探头的血流显示为蓝色,以色彩的亮度表示血流速度,出现涡流时,由于血流方向不同,出现红蓝相混的杂色。这样便可以观测心脏或大血管内血流的方向、途径,血流性质,有无异常血流束等,可以诊断瓣膜有无狭窄、返流,有无异常的分流等(彩图)。本法主要优点为:①快速筛选正常和异常血流,尤其是检测异常的分流和返流;②区别发生在相同心动周期,来自不同部位而方向相似的血流,如联合瓣膜病变的和多发性分流;③通过射流方位的显示,指导连续波或脉冲多普勒探测,提高定量分析心排血量及压差的准确性;④对返流和分流病变,可提供简便的半定量诊断方法。不足之处是二维结构显象的质量因帧数减少而降低。

三维重建超声心动

三维重建超声心动仍处于研究阶段,主要想解决心脏的定量分析和提供更清晰的立体结构,各种负荷超声心动图主要是为了提高超声心动图对冠心病的诊断价值,通过运动或应用多巴酚丁胺来增加心脏负荷或用潘生丁产生窃血诱发心肌缺血,缺血处心肌收缩期运动减弱或不运动,本法对诊断冠心病的敏感性和特异性优于心电图运动试验。

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