1.地面可采用环氧自流坪地坪或高级耐磨塑料地板,有防静电要求的,可选用防静电型。
2.送回风管道用热渡锌板制成,贴净化保温效果好的阻燃型PF发泡塑胶板。
3.送风口用不锈钢框架,美观清洁,冲孔网板用烤漆铝板,不生锈不粘尘,宜清洁。
GMP洁净厂房净化参数:
换气次数:100000级≥15次;10000级≥20次;1000≥30次。压差:主车间对相邻房间≥5Pa平均风速:10级、100级0.3-0.5m/s;温度 冬季>16℃;夏季 、对厂房布局的要求
1、厂房应按生产工艺流程及GMP所要求的空气洁净级别合理布局,做到人、物流分开,流程顺畅、短捷、不交叉;
2、生产区应有足够的面积和空间,用以安置设备、物料等,便于操作,(如原辅料暂存,中间物中转,中间体化验室,洁具室,工具清洗间,工器具存放间,不合格器存放间等)空间高度一般以人的适宜为准,2.7米左右;
3、在满足工艺条件的前提下,有洁净级别要求的房间按下列要求布置:
·(1)洁净级别高的洁净室(区)宜布置在人员少到达的地方,并宜靠近空调机房; ·(2)不同洁净度等级的洁净室(区)宜按洁净度等级的高低由里及外布置; ·(3)空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中;(4)、不同洁净级别的洁净室之间的人员及物料出入,应有防止交叉污染的措施,如设置更衣 间、缓冲间,传递窗等。
4、更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净区产生不良影响;
5、厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施;
6、洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,并能耐受清洗和,墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施,以减少灰尘积聚和便于清洁;
7、洁净室(区)内的水池、地漏不得对药品产生污染。
8、输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净室(区)内,需要设置时,电梯前应设气闸室或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施;
9、厂房必要时应有防尘及捕尘设施;
10、动物房应与其它区域严格分开。
GMP车间通风,空调和空气净化设计
1. 药品的优劣除了直接反应在药效和性以外,还表现在的稳定性,一致性和实用性上。
2. SICOLAB说,要想保证药品的质量,除遵照药典等有关法定标准外,在洁净的环境中进行生产时很重要的一方面。
3. 空调净化设备虽是实施GMP的重要方面,但必须注意到,它又只是对生产设备和生产管理的完善和补充,防止微生物污染或交叉污染单依靠空调净化系统式不行的,即使有了空调净化设备,也不一定能完全满足GMP要求,必须注意,当设备条件达到一定水平后,还要通过管理加以实现。
4. 应尽量减少生产区空气中的有害或无害异物,可用空调系统供应足够的空气,以除去可能污染产品的空中微尘。
5. 空调系统应考虑防止新风污物及回风微尘进入工作区,供应足够的风量以驱除工作区的空中异物,备区进风独立管理以适应所需的温湿度。用过滤器净化进气,不使和微尘进入等。
6. 为了确保药品质量,建立完整的质量保证系统,1982年中国医药公司颁布了“药品生产管理规范”。在实施过程中几经修改,1992年再一次进行了修订,1999年6越由国家药品监督管理局颁布施行,其基本精神与内容同国外的GMP大致相同。
7. “药品生产质量管理规范”,明确规定凡新建,改建,扩建药厂或生产车间,必GMP要求进行设计,施工和生产,经省,市卫生行政部门验收合格后,才发给“药产企业许可证”。原有生产厂也要结合本企业生产技术改造的同时,使之可能达到GMP要求。
8. 非无菌制剂工序中,根据产品的吸湿性,和操作人员的服装以及设备的热负荷等馈状及经济效果,确定温湿度,一般标推事夏季22—28℃,50%—60%RH,冬季18—20℃(分装药剂要求40%—55%RH)。
9. “药品生产管理规范”要求:SICOLAB洁净区一般控制温度为22—24℃,相对湿度为45%—60%。吸湿性强的无菌的生产和分装采用局部低温工作台,控制区一般控制温度18—28℃,相对湿度为50%—65%。在确定房间相对湿度时,应考虑到过高的相对湿度不但易使产品吸潮,也容易滋长霉菌,若相对湿度过低,则易使洁净室内产生静电(这对防爆车间是不允许的),并使室内操作人员产生不舒适感觉。
11.就节能角度而百,夏季相对湿度越低,能耗越大,据计算,洁净室换气次数20次/h,室湿25℃,当室内相对湿度由55%提高到60%时,约可节省冷负荷15%。
12.当确定洁净室温湿度时,要注意即要满足工艺要求,又要程度地节省空调能耗。 13.无菌制剂的制造工序,由1万级至100级的洁净区组成,要求100级洁净度的注射剂的灌封工序,一般是在1万级的作业室内在设置层流式洁净罩或曾流式洁净期。
14.我国“药品生产管理规范”推荐,一般情况下要求的换气次数,洁净度1万级的为≥25/h,沾净度10万级的为≥15/h、并指出换气次数的确定,尚应根据热平衡计算加以验证。
15.垂直层流的100级洁净室,房间断面风速≥0.25m/s,水平层流的100级洁净室,房间断面风速≥0.35m/s。一般情况,尽肯能在万级或10万级环境内,用局部层流方式来达到
百级的要求。
16药厂洁净室所需换气次数的确定是十分灵活的,它与设备布置,人员密度,工艺设备的先进程度等有着密切的关系,加对于布置普通安瓿灌封机的用房就需要较高的换气次数,面对于布置带有空气净化装置的洗灌封联动机的水针生产用房,就只需较低的换气次数即可保持相同的洁净度。
GMP车间为了防止交叉污染,清扫净化车间设施的工具均应按产品特点、工艺要求、空气洁净度级别的不同分别专用,垃圾装入防尘袋中拿出。GMP车间的清扫必须在上下班前、生产工艺操作结束后进行;清扫要在净化车间空调系统运行中进行;清扫工作结束后,净化空调系统要继续运行,直到恢复规定的洁净级别为止,开机运行时间一般不短于该GMP车间的自净时间。使用的剂要定期更换,以防止微生物产生耐药性。大的物件搬进车间时,先要在一般环境中用真空吸尘器进行初步的吸尘净化,然后再准进入净化车间内,用洁净室真空吸尘器或擦拭方法进一步处理;在GMP车间净化系统停止运行期间,不允许把大的物件搬进净化车间。